Pirlo sudah berseragam biru Italia sejak 1998 dan memimpin negaranya menjuarai Piala Eropa U-21 di tahun 2000 --- dan semifinal 2002. Ia juga mengikuti Olimpiade 2000 dan 2004 (medali perunggu).
Turnamen senior besar pertamanya adalah Euro 2004, dan ia menjadi pilar luar biasa Azzurri saat memenangi Piala Dunia 2006 di Jerman. Di pertandingan pertama melawan Ghana, ia mencetak gol pertama dan memberi assist buat Vincenzo Iaquinta. Italia menang 2-0, Pirlo jadi man of the match.
Sebuah sepak pojoknya di final disambut Marco Materazzi menjadi gol penyama, dan Italia juara setelah mengalahkan Prancis lewat adu penalti. Pirlo dinobatkan sebagai pemain terbaik nomor tiga, menjadi pengumpan terbaik (top assist), dan meraih Man of the Match Award karena tiga kali terpilih termasuk di semifinal dan final.
SCROLL TO CONTINUE WITH CONTENT
Hingga kini Pirlo telah 116 kali membela negaranya dengan torehan 13 gol.